Polimorfismos del gen P53 en cáncer mamario familiar en una población colombiana

Autores/as

  • Yadira Pinto Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.
  • Milciades Ibáñez Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia
  • Nelson Rangel Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.
  • Sandra Ramírez Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.
  • William Sánchez Cirugía General, Hospital Militar Central, Bogotá, D.C., Colombia.
  • Diego Vanegas Cirugía General, Hospital Militar Central, Bogotá, D.C., Colombia.

Palabras clave:

cáncer de mama, polimorfismo genético, genes p53, sindromes neoplásicos hereditarios

Resumen

Introducción: El gen p53 codifica para una proteína de 53 KD con importante función reguladora en procesos celulares como la proliferación, la muerte celular y la preservación del material genético. Se le conoce como el "guardián del genoma" y frecuentemente se encuentra mutado en casi el 50% de los carcinomas humanos. Se han identificado variantes en su secuencia o polimorfismos genéticos (en diferentes regiones del gen), varios estudios han mostrado una asociación entre el riesgo de desarrollar cáncer mamario y la presencia de estas variantes. El objetivo del presente estudio de casos y controles fue analizar la asociación de los genotipos y las frecuencias alélicas de tres de los polimorfismos del gen p53 con el riesgo de desarrollar cáncer mamario familiar en una población colombiana. Los polimorfismos estudiados fueron: en el exón 4 del gen que corresponde al codón 72 de la proteína, donde puede haber una arginina o una prolina (Arg72Pro); en el intrón 3 (duplicación de 16pb) y en el intrón 6, donde puede encontrarse una guanina o una adenina (G/A).

Materiales y métodos: Se analizaron 186 pacientes con cáncer mamario familiar y 186 individuos como controles, las frecuencias alélicas y genotípicas se determinaron por análisis de RFLPs y se midió la fuerza de asociación mediante la razón de disparidad (Odds ratio: OR), con una significancia de la asociación utilizando el intervalo de confianza del 95% y con el programa estadístico SPSS 11,5.

Resultados: Las frecuencias genotípicas del codón 72 en la población estudiada fueron: 61,3% para Arg/Arg, 32,3% para Pro/Arg y 6,5% para Pro/Pro en los casos y 44,1, 45,7 y 10,2% respectivamente en los controles. La frecuencia alélica obtenida para arginina en los casos fue 77,4 y 67,0% en los controles (P=0,004). Se obtuvo un OR=2,19 con un IC de 95% (1,33-3,63). La frecuencia de los genotipos del intrón 6 fueron entre casos y controles W/W (75,3 frente a 82,3%), W/M (24,2 frente a 15,6%) y M/M (0,5 frente a 2,2%) mientras que los valores de las frecuencias genotípicas del intrón 3 en los casos fueron: 90,3% para W/W, 8,6% para W/M y 1,1% para M/M y en los controles 98,9% para W/W y 0,5% para W/M y M/M. Las frecuencias alélicas para el alelo silvestre (W) fueron en los casos 94,6% y en los controles 99,2%. Se obtuvo un OR=17,86 con un IC del 95% (2,25-141,84).

Conclusiones: Los resultados obtenidos en la población colombiana estudiada muestran una importante asociación entre el genotipo Arg/Arg del codón 72 (dos veces más) y el genotipo W/M intrón 3 (18 veces más) del gen p53 con el riesgo de desarrollar cáncer mamario familiar.

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Biografía del autor/a

Yadira Pinto, Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

Milciades Ibáñez, Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia

Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia

Nelson Rangel, Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

Sandra Ramírez, Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

Laboratorio de Biología celular y molecular. Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, D.C., Colombia.

William Sánchez, Cirugía General, Hospital Militar Central, Bogotá, D.C., Colombia.

Cirugía General, Hospital Militar Central, Bogotá, D.C., Colombia.

Diego Vanegas, Cirugía General, Hospital Militar Central, Bogotá, D.C., Colombia.

Cirugía General, Hospital Militar Central, Bogotá, D.C., Colombia.

Referencias bibliográficas

1. Arrowsmith CH. Structure and function in the p53 family. Cell Death Differ 1999; 6 12: 1169-1173.

2. Barbone F, Filiberti R, Franceschi S, Talamini R, Conti E, Montella M, La Vecchia C. Socioeconomic status, migration and the risk of breast cancer in Italy. Int J Epidemiol 1996; 25: 479-487.

3. Birgander R, Sjalander A, Rannug A, Alexandrie AK, Sundberg MI, Seidegard J, Tornling G, et al. P53 polymorphisms and haplotypes in lung cancer. Carcinogenesis, 1995; 16: 2233-2236.

4. Boltze C, Roessner A, Landt O, Szibor R, Peters B, Schneider-Stock R. Homozygous proline at codón 72 of p53 as a potential risk factor favoring the development of undifferentiated thyroid carcinoma. Int J Oncol 2002; 21: 1151-1154.

5. Bonafe M, Ceccarelli C, Farabegoli F, Santini D, Taffurelli M, Barbi C, Marzi E, et al. Retention of the p53 codón 72 arginine allele is associated with a reduction of disease-free and overall survival in arginine/proline heterozygous breast cancer patients. Clin Cancer Res 2003; 9: 4860-4864.

6. Borresen-Dale AL. TP53 and breast cancer. Hum Mutat 2003; 21: 292-300.

7. Briceño I. Histocompability antigens and mitochondrial genome serological and molecular genetics studies of amerindian in Colombia. New Castle, New Castle, 1988.

8. Buyru N, Tigli H, Dalay N. P53 codon 72 polymorphism in breast cancer. Oncol Rep 2003; 10: 711-714.

9. Castro Miguel Ángel PM, Martínez T. Mortalidad en el Instituto Nacional de Cancerología, Colombia, 2002. Rev Col Cancerol 2003; 20-32.

10. Coughlin SS, Piper M. Genetic polymorphisms and risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999; 8: 1023-1032.

11. Dano H, Andersen O, Ewertz M, Petersen JH, Lynge E. Socioeconomic status and breast cancer in Denmark. Int J Epidemiol 2003; 32: 218-224.

12. Dunning AM, Healey CS, Pharoah PD, Teare MD, Ponder BA, Easton DF. A systematic review of genetic polymorphisms and breast cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1999; 8: 843-854.

13. Fan R, Wu MT, Miller D, Wain JC, Kelsey KT, Wiencke JK, Christiani DC. The p53 codon 72 polymorphism and lung cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000; 9: 1037-1042.

14. Greenblatt MS, Bennett WP, Hollstein M, Harris CC. Mutations in the p53 tumor suppressor gene: clues to cancer etiology and molecular pathogenesis. Cancer Res 1994; 54: 4855-4878.

15. Hamajima N, Hirose K, Tajima K, Rohan T, Calle EE, Heath CW, Jr, Coates RJ, et al. Alcohol, tobacco and breast cancer-collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological studies, including 58,515 women with breast cancer and 95,067 women without the disease. Br J Cancer 2002; 87(11): 1234-1245.

16. Han W, Kang D, Park IA, Kim SW, Bae JY, Chung KW, Noh DY. Associations between breast cancer susceptibility gene polymorphisms and clinicopathological features. Clin Cancer Res 2004; 10 (1 Pt 1): 124-130.

17. Huang XE, Hamajima N, Katsuda N, Matsuo K, Hirose K, Mizutani M, Iwata H, et al.Association of p53 codon Arg72Pro and p73 G4C14-to-A4T14 at exon 2 genetic polymorphisms with the risk of Japanese breast cancer. Breast Cancer 2003; 10: 307-311.

18. Khaliq S, Hameed A, Khaliq T, Ayub Q, Qamar R, Mohyuddin A, Mazhar K, et al. P53 mutations, polymorphisms, and haplotypes in Pakistani ethnic groups and breast cancer patients. Genet Test 2000; 4: 23-29.

19. Lane DP, Crawford LV. T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells. Nature 1979; 278: 261-263.

20. Langerod A, Bukholm IR, Bregard A, Lonning PE, Andersen TI, Rognum TO, Meling GI, et al. The TP53 codon 72 polymorphism may affect the function of TP53 mutations in breast carcinomas but not in colorectal carcinomas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 1684-1688.

21. Mabrouk I, Baccouche S, El-Abed R, Mokdad-Gargouri R, Mosbah A, Said S, Daoud J, et al. No evidence of correlation between p53 codon 72 polymorphism and risk of bladder or breast carcinoma in Tunisian patients. Ann N Y Acad Sci 2003; 1010: 764-770.

22. Mahasneh AA, Abdel-Hafiz SS. Polymorphism of p53 gene in Jordanian population and possible associations with breast cancer and lung adenocarcinoma. Saudi Med J 2004; 25: 1568-1573.

23. Matlashewski GJ, Tuck S, Pim D, Lamb P, Schneider J, Crawford LV. Primary structure polymorphism at amino acid residue 72 of human p53. Mol Cell Biol 1987; 7: 961-963.

24. Niwa Y, Hamajima N, Atsuta Y, Yamamoto K, Tamakoshi A, Saito T, Hirose K, et al. Genetic polymorphisms of p73 G4C14-to-A4T14 at exon 2 and p53 Arg72Pro and the risk of cervical cancer in Japanese. Cancer Lett 2004; 205: 55-60.

25. Noma C, Miyoshi Y, Taguchi T, Tamaki Y, Noguchi S. Association of p53 genetic polymorphism (Arg72Pro) with estrogen receptor positive breast cancer risk in Japanese women. Cancer Lett 2004; 210: 197-203.

26. Ohayon T, Gershoni-Baruch R, Papa MZ, Distelman Menachem T, Eisenberg Barzilai S, Friedman E. The R72P P53 mutation is associated with familial breast cancer in Jewish women. Br J Cancer 2005; 92: 1144-1148.

27. Papadakis EN, Dokianakis DN, Spandidos DA. p53 codon 72 polymorphism as a risk factor in the development of breast cancer. Mol Cell Biol Res Commun 2000; 3: 389-392.

28. Sjalander A, Birgander R, Athlin L, Stenling R, Rutegard J, Beckman L, Beckman G. P53 germ line haplotypes associated with increased risk for colorectal cancer. Carcinogenesis 1995; 16: 1461-1464.

29. Sjalander A, Birgander R, Hallmans G, Cajander S, Lenner P, Athlin L, Beckman G, et al. p53 polymorphisms and haplotypes in breast cancer. Carcinogenesis 1996; 17: 1313-1316.

30. Storey A, Thomas M, Kalita A, Harwood C, Gardiol D, Mantovani F, Breuer J, et al. Role of a p53 polymorphism in the development of human papillomavirus-associated cancer. Nature 1998; 393: 229-234.

31. Suspitsin EN, Buslov KG, Grigoriev MY, Ishutkina JG, Ulibina JM, Gorodinskaya VM, Pozharisski KM, et al. Evidence against involvement of p53 polymorphism in breast cancer predisposition. Int J Cancer 2003; 103: 431-433.

32. Thomas M, Kalita A, Labrecque S, Pim D, Banks L, Matlashewski G. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically. Mol Cell Biol 1999; 19: 1092-1100.

33. Wang-Gohrke S, Becher H, Kreienberg R, Runnebaum IB, Chang-Claude J. Intron 3 16 bp duplication polymorphism of p53 is associated with an increased risk for breast cancer by the age of 50 years. Pharmacogenetics 2002; 12: 269-272.

34. Wang XW. Role of p53 and apoptosis in carcinogenesis. Anticancer Res 1999; 19: 4759-4771.

35. Wang YC, Chen CY, Chen SK, Chang YY, Lin P. p53 codon 72 polymorphism in Taiwanese lung cancer patients: association with lung cancer susceptibility and prognosis. Clin Cancer Res 1999; 5: 129-134.

36. Wang YC, Lee HS, Chen SK, Chang YY, Chen CY. Prognostic significance of p53 codon 72 polymorphism in lung carcinomas. Eur J Cancer 1999; 35: 226-230.

37. Wu X, Zhao, H, Amos CI, Shete S, Makan N, Hong WK, Kadlubar FF, Spitz MR. p53 Genotypes and haplotypes associated with lung cancer susceptibility and ethnicity. J Natl Cancer Inst 2002; 94: 681-690.

38. Zografos GC, Panou M, Panou N. Common risk factors of breast and ovarian cancer: recent view. Int J Gynecol Cancer 2004; 14: 721-740.

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Publicado

2007-03-20

Cómo citar

(1)
Pinto, Y.; Ibáñez, M.; Rangel, N.; Ramírez, S.; Sánchez, W.; Vanegas, D. Polimorfismos Del Gen P53 En cáncer Mamario Familiar En Una población Colombiana. Rev Colomb Cir 2007, 22, 17-26.

Número

Vol. 22 Núm. 1 (2007)

Sección

Artículo Original

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